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最开始朱元璋杀害掉的是开国大将——蓝玉，史称“蓝玉案”。蓝玉跟朱元璋不仅是老乡，同时还是常遇春的小舅子，在战场上立功无数。大明朝建立后，蓝玉就被封为凉国公，官拜大将军。然后“蓝玉案”爆发后，蓝玉被诛九族，本来朱元璋是念及两人多年来的情谊想给他留个全尸的，但是后来想想，为了能够使那些功高盖主的老臣们知道不忠心于自己的后果，就直接剥了蓝玉的皮，以告诫大臣不要觉得自己功劳大就可以为所欲为了，这天下还是他朱元璋的天下。

蓝玉案发生后，当时还在外带兵的傅友德等人就被召回了京城。傅友德看到蓝玉的下场以后就清楚朱元璋之所以召他回京的原因了，因为他也会终将成为断头台上的一员，所以回京后他步步为营，不敢有一点差池，这让想杀害傅友德的朱元璋很是头疼，所以朱元璋一直在找机会给傅友德定罪。最后朱元璋终于利用一次宴会，顺利地除掉了傅友德。有次朱元璋宴请群臣，他作为皇帝还表现得很和善一直给傅友德夹菜，在别人眼中就仿佛是一对亲兄弟在吃饭，但宴席结束后，朱元璋看到傅友德的碗中还剩了不少菜，立即大怒，指责傅友德竟然敢不吃完皇帝给他夹的菜，之后就给他定了欺君之罪。